porous 2007-09-10 19:43
中药压缩颗粒的研究技术与应用
中药压缩颗粒的研究技术与应用小1.概念1.1压缩颗粒 概念源于压缩饼干，即是在较大的外力作用下，将具有一定张力的物料制成堆密度较大的颗粒，具有较小的外表面积、光滑、规则、圆整、堆密度较大、防潮性能较好等特点。该工艺制成的颗粒适用于胶囊剂的半成品制备。1.2压缩颗粒技术 压缩颗粒技术是采用强力挤压式制粒机组为工艺设备，将混料制备好的软材，经强力挤压、切粒，动态低温干燥，搓、磨而制成低辅料、外观较规则圆整、堆密度较大、外表面积较小制剂工艺技术。该技术研究范围包括颗粒的成型、新的辅料的应用、防潮处理、制剂稳定性及剂型的应用与新药的开发等。1.3膨化颗粒：利用制成的压缩颗粒中含有的高比例中药浸膏的膨胀可塑性和湿颗粒中的溶剂蒸发张力，使得压缩状态的颗粒解压、膨化、干燥，而成膨化颗粒。膨化颗粒外形相同于微丸，具有外表面致密、光滑、流动性好、熔化速度快等特点，是用于中药颗粒剂的制备。2.工艺技术原理2.1设备运行工艺技术原理
软材
低温冷却
主机 切粒机 湿压缩颗粒 滚筒动态干燥机 干燥压缩颗粒
强力挤压
2.2压缩颗粒技术工艺原理2.2.1中药提取制剂
辅料、湿润剂 强力挤压 切粒机切粒 辅料包裹
干浸膏 软材 高压状态 压缩颗粒 防潮处理
干燥（高温膨胀）
压缩颗粒 膨化颗粒（微丸）
（注：浸膏在一定温度条件下，具有膨胀可塑性）
2.2.2中药原粉无辅料制粒 利用中药原粉物料中很微弱的粘性，而制成外观规则、均匀的颗粒。
.压缩颗粒制备工艺特点 用于中药提取制剂的工艺有以下特点：
低辅料 一般水浸膏制剂辅料为3~10%；醇浸膏一般在10~30%；● 好的外观 规则、圆整、光滑、表面积小；● 流动性好 一般休止角23~26°，具有较好的流动性，制剂分量包装准确；
堆密度较大 一般堆密度在0.75~0.81g/cm3；0#胶囊填充量在0.45-0.55g。对于中药原粉制剂堆密度的大小取决于物料自身的特性、粘性、粉碎细度，一般堆密度较小一些；中药提取物由于粘性大，制成的颗粒堆密度一般都较大。
防潮性较好 由于颗粒的外表面积小，经辅料包裹防潮处理后，颗粒的防潮性得到了较大的改善，稳定性较好；● 颗粒大小 Ф0.8~1.1mm。4.剂型的应用 压缩颗粒技术制成的颗粒由于具有低辅料、外观规则、流动性好、堆密度较大、防潮性及稳定性较好、颗粒大小可控等特点，可广泛用于胶囊剂、颗粒剂、颗粒饮片的制备与应用。5.工艺特点和意义● 单次服用剂量含药量（浸膏）较高，减少了辅料对临床疗效的影响；
&l 用于制剂含药量较高、压缩颗粒堆密度较大，使得胶囊单次服用粒数减少。● 制成的制剂外观质量精美，对克服“粗大黑”有较为现实的意义。
6.辅料在压缩颗粒制造技术中的应用
1Q9SX"q-u'e0前言 辅料的研究与应用，一直在化学药品新产品开发上占有重要的比例。而中药制剂辅料的应用研究，一直以来没有受到行业发展的足够重视，因此不论在应用辅料的品种、数量上远远落后于化学药品的。本文介绍的辅料的应用，是自2003年来至今，在产品开发、生产、工艺试制等方面实际应用的经验小结与体会，并正逐渐的摸索总结了一套压缩颗粒制造技术的全新的理论体系，其中关于辅料的应用为中药的组成部分，在产品开发、生产、工艺设计具有一定的现实意义。压缩颗粒制造技术的辅料与药品广泛辅料的定义是完全一致的，但是在该技术使用或应用中所起到的作用不尽相同，例如淀粉一般在压缩颗粒制造技术中的作用是填充剂、粘度阻滞剂、防潮包裹剂等等。下面就一部分辅料在实际工作中的应用时间做简单的介绍，旨能抛砖引玉，让更多的业内人士关心、从事辅料的研究与应用工作，为中药现代化添砖增彩。
1淀粉：为常用辅料，价廉、易得，由于它的粘性小于中药浸膏而且不溶化，在制剂中主要充当胶囊剂的填充剂、阻粘剂、防潮包裹剂。一般用量5～20%。
6.2糊精：常用辅料粘性小于浸膏，在开水中易融化，主要作为中药超低辅料颗粒剂的填充剂、粘度阻滞剂、防潮包裹剂。一般用量为5～15%。6.3色拉油、大豆油、液体石蜡：均脂溶性液体，价廉、易得；由于中药浸膏主要为水溶性物质，该类辅料得高脂溶性性质是良好的粘度阻滞剂和防潮包裹剂、匀色剂。可广泛用于颗粒剂、胶囊剂、丸剂等剂型的成型工艺制备。6.4滑石粉：主要用于提高胶囊剂半成品颗粒堆密度，增加胶囊填充装量。6.5羧甲基纤维素钠：为常用的粘合剂、增塑剂，使用方法是将其用水溶化制成5%的浓稠液体，作为软材用于胶囊剂颗粒的制备，可广泛用于物料粘性太小的半成品颗粒的制备，如中药原粉颗粒。
7.压缩颗粒制造技术用于灵芝胶囊的制备
摘要 采用压缩颗粒机和羧甲基纤维素钠用于灵芝胶囊的颗粒的制备，大幅度提高了颗粒的堆密度；制成的颗粒填充于0#胶囊中，填充量可达0.42～0.45g/粒，有效地解决了单剂量胶囊服用粒数，提高了临床顺应性，具有一定的推广价值。
关键词 压缩颗粒机 羧甲基纤维素钠 粘性 堆密度 填充量 临床顺应性
正文
0灵芝胶囊作为保健食品，由于原料来源丰富、产品疗效确切等原因，目前市场上销售的产品较多，一般的生产工艺是采用原料直接粉碎后填充胶囊的，但是由于半成品粉末堆密度较小、流动性较差，0#胶囊填充量一般为0.25～0.32g/粒，每次服用胶囊粒数达5～8粒，临床顺应性较差。笔者在1999年曾采用万能粉碎机粉碎灵芝，结果灵芝粉呈棉花状，堆密度很小、流动性很差，0#胶囊手工填充量一般仅为0.22～0.26g/粒；在2003年接触了济南贝利粉碎技术后，采用超微粉填充胶囊，0#胶囊填充量一般为0.25～0.32g/粒，超微粉的堆密度有所提高。2007年我们以灵芝超微粉为原料，羧甲基纤维素为粘合剂，采用压缩颗粒机为成型工艺技术设备生产灵芝胶囊半成品颗粒，结果制成的颗粒堆密度明显提高，为0.70g/㎝2，0#胶囊填充量高达0.45g/粒，有效地解决了单剂量胶囊服用粒数问题，提高了临床顺应性。下面就压缩颗粒制造技术用于灵芝胶囊的制备方法作简单介绍，供同行参考。
1.原辅料：
.1.1原料：灵芝超微粉；7.1.2辅料：羧甲基纤维素钠；
22.工艺设备：7.2.1成型：60-1-2型压缩颗粒机；7.2.2干燥：600型滚筒式干燥机；7.3.工艺制备：7.3.1湿润剂的制备：用纯净水加羧甲基纤维素钠，煮沸，制成2%的浓稠液体，即得。7.3.2软材的制备：将灵芝粉与2%羧甲基纤维素钠浓稠液体按6：1混合均匀，制成软材，即得；
07.3.3工艺成型：将制备的软材添加于压缩颗粒机中，制成颗粒；7.3.4颗粒干燥：将制成的颗粒60～80kg装于600型滚筒式干燥机中，干燥温度70～80℃，干燥能耗5.0kw/小时，干燥至水分约4%左右，即得。
.3.5防潮处理：将制成的灵芝颗粒半成品放于包衣锅中，按每100kg加2kg的比例添加色拉油，混均，即得。7.4.质量考察：
.4.1堆密度：0.69～0.71 g/㎝2，0#胶囊填充量约0.43～0.45g/粒；
A.4.2流动性：休止角小于22°；
.4.3外观：呈类球形；7.4.4防潮性能：明显好于原粉直接填充；7.5.结论：
.5.1作为一种全新的半成品制粒技术，压缩颗粒机有效地解决了制粒成型困难或胶囊半成品的堆密度小的技术问题，提高了胶囊填充量，减少了单剂量胶囊服用粒数，提高了临床顺应性；
5.2该技术应用所使用的辅料-羧甲基纤维素钠，有效的提高了灵芝粉制备软材的粘性，而且使用量仅为总量的5%，对天然药物低辅料制备半成品颗粒，具有广泛的应用推广价值与意义。